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实务题:30分
抗真菌药物伊曲康唑呈弱碱性,几乎不溶于水,为将其制成临床应用的口服液(黄色或淡黄色带粘稠性的澄明液体),可采用如下方法:称取10g伊曲康唑,加入微热的100ml丙二醇(含3.76ml浓盐酸)中,搅拌至均相,另取400g的羟丙基-β-环糊精溶于400ml蒸馏水中,将伊曲康唑丙二醇溶液在搅拌下缓慢加入到羟丙基-β-环糊精溶液中,再加入190ml山梨糖醇(山梨醇)液并搅拌至均相。然后加入糖精钠(0.6g)水溶液50ml,以及樱桃味香精适量,并加入适量氢氧化钠溶液使药液pH至2.0,所得溶液使用蒸馏水稀释至终体积1000ml,过滤后将滤液装入适当容器中冲入氮气既得。
根据上述材料提供的信息,回答下列问题:
解析
(1)包合技术:羟丙基--β-环糊精是β-环糊精与1,2-环氧丙烷缩合而成的亲水性衍生物羟丙基-β-环糊精呈无定形,极易溶于水,有1个“内疏水、外亲水”的特殊立体环状结构,疏水空腔可以对药物进行包合。其能与多种化合物形成包合物,从而提高客体分子的水溶性、稳定性和抗氧化、抗光解能力,或达到缓释和立体分离效果。增加药物溶解度,改善生物利用度。
(2)温度的影响:取决于溶解过程是吸热还是放热;溶解过程是吸热时,溶解度随温度升高而升高;溶解过程是放热时,溶解度随温度升高而降低;加热有助于伊曲康唑的溶解。
(3)混合溶剂的影响:丙二醇的加入作为潜溶剂,增加溶解度。
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